Передача вируса гепатита С от матери к ребенку широко изучалась у матерей с ВИЧ-1 инфекцией. Предыдущих отчетах было показано, что показатели передачи варьируются от 5,6% до 36% и важность коинфекции ВИЧ-1 у матерей неоднократно подчеркивалась. Мало что известно о риске передачи вируса гепатита С от матери к ребенку или о корреляции и времени заражения у детей, рожденных от женщин, которые являются серонегативными по ВИЧ-1. Мы провели многоцентровое проспективное исследование, чтобы оценить, насколько часто Гепатит С обнаруживается у ребенка при родах.
Пациенты и методы
В исследовании приняли участие 19 центров. Все женщины, которые приходили в центры во время беременности, были проверены на наличие антител к вирусу гепатита С. Женщины (и их дети) с подтвержденными антителами к гепатиту С, но с отрицательным результатом на ВИЧ-1, вошли в исследование. История переливания крови или препаратов крови или внутривенного употребления наркотиков была тщательно изучена путем личных интервью с опытными педиатрами с использованием стандартных вопросников. Информация была подтверждена проверкой медицинских и наркологических служб. Двенадцать матерей признались в употреблении запрещенных наркотиков во время беременности. Два ребенка имели симптомы отмены наркотиков после рождения. Каждая мама решила, кормить ли грудью своего ребенка. Кесарево сечение было решено по акушерским причинам, независимо от материнского гепатита С.
Пробы крови брали для измерения аланинаминотрансферазы, вируса антигепатита С и анти-ВИЧ-1, а также для полимеразной цепной реакции вируса гепатита С. Образцы были получены от матерей во время родов и от младенцев при рождении или как можно скорее после этого (но в течение трех месяцев после рождения), а затем по крайней мере три раза в течение последующего наблюдения (в среднем 28 месяцев, диапазон 24-38). Пуповинная кровь никогда не использовалась для тестирования на вирус гепатита С. Определение грудного вскармливания или детей, питающихся исключительно смесью, было таким, как сообщалось ранее. Дети считались инфицированными, когда была обнаружена РНК вируса гепатита С или когда антитела к вирусу сохранялись в возрасте старше 2 лет или вновь появлялись после исчезновения. Концентрации аланинаминотрансферазы определяли как повышенные, если они превышали верхний предел нормы более чем в два раза.
Лабораторные методы
Антитела к вирусу гепатита С оценивали с помощью иммуноферментного анализа второго поколения (Ortho Diagnostic System, Raritan, NJ, USA) и подтверждали вестерн-блоттингом (Innogenetics, Zwijndrecht, Бельгия). РНК вируса гепатита С определяли методом кДНК-полимеразной цепной реакции с вложенными праймерами из 5′-нетранслируемой области вируса. РНК оценивали в плазме и в материнском молоке (супернатант и клетки).
Генотипы вирусов определяли с помощью линейного зондового анализа (Innogenetics, Zwijndrecht, Belgium), а количественный анализ РНК проводили с помощью монитора Amplicor HCV (Roche Diagnostic Systems, Branchburg, NJ, USA). Когда было обнаружено, что концентрации аланинаминотрансферазы повышены, были проведены дополнительные тесты, чтобы исключить метаболические и вирусные заболевания печени, кроме гепатита С.
Статистический анализ
Данные были обработаны с помощью статистического пакета spssx . Возраст и количество копий РНК были указаны как медиана и диапазон. Различия оценивались с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия в частотах были оценены χ 2 теста или точные вероятности Фишера. Относительные риски заражения (и 95% доверительные интервалы) и их значимость были рассчитаны с помощью EpiInfo Statcalc. Использовали два хвостатых значения P, а значения ниже 0,05 определяли как значимые.
Результаты
Антитела к вирусу гепатита С были обнаружены у 442 из 25 654 (1,7%) женщин. Тридцать девять (8,8%) пар мать-ребенок выбыли, а 403 завершили исследование. История болезни и клинические данные не отличались в парах, которые бросили и в тех, кто завершил исследование. Медиана наблюдения у 403 детей, закончивших исследование, составила 28 (24-38) месяцев. РНК вируса гепатит С был обнаружен в 275 из 403 (68%) матерей.